根据意大利《晚邮报》3月23 日报道，总理梅洛尼在一项关键的宪法改革公投中失利，这场公投已演变为对其政府的信任投票。意大利反对党认为，这位一度势不可挡的总理，在预计于明年举行的大选中已不再不可战胜。有媒体评论称，梅洛尼跌落神坛。
意大利此次公投内容只有一项：是否批准议会已通过并于去年10 月底公布的宪法修订文本。 《英国广播公司》（BBC）23 日称，计票结果显示，反对票约占54%，赞成票为46%。许多意大利民众难以理解改革的技术细节——这或许是梅洛尼团队的沟通失误——投票迅速演变为对其近三年半执政生涯的全民公投。
在全部选票清点完毕前，梅洛尼便在社交媒体发布影片称，意大利民众已“清晰表达意愿”，她将尊重这一决定，但对国家“错失现代化机遇”感到遗憾。
这是梅洛尼及其右翼联盟遭遇的首次重大挫败。该联盟曾为意大利带来一段罕见的政治稳定期。反对党欢呼这一结果，认为这是选民寻求变革的信号，而意大利明年将举行大选。
《BBC》23 日报道称，梅洛尼此次失利恰逢多事之秋。梅洛尼是美国总统川普的亲密盟友，但这位美国总统及其在中东发动的战争在意大利正日益不受欢迎。加之意大利经济本就停滞不前，许多人担忧战争会推高能源成本。
梅洛尼此前已明确表示，无论结果如何都不会辞职。但反对党民主党领袖埃莉·施莱因表示，梅洛尼的失利表明，在明年大选前，“本届政府并非不可替代”。此次失利为执政联盟蒙上阴影，长期被视为“意大利政坛铁娘子”的梅洛尼，如今变得脆弱。